一種新藥給艾滋病患者帶來希望
根據世界衛(wèi)生組織調查，2019年，全世界大約新增170萬艾滋病毒感染者。目前已有超過3800萬人被感染?！八幬镫u尾酒療法”是一種聯(lián)合抗逆轉錄病毒的療法(cART)，它雖然極大地改善了患者的生存率和生活質量，但價格十分昂貴，常常伴有嚴重的副作用，而且患者需要每天服藥。此外，因為艾滋病毒很容易發(fā)生變異，產生耐藥性，所以研究人員總是致力于尋找新的藥物和新的作用機理以實現更有效的聯(lián)合療法。
NIH的美國科學院院士Malcolm A. Martin與猶他大學醫(yī)學院的Michael S. Kay合作報道了一種治療及預防艾滋病毒的新藥D-短肽：膽固醇-PIE12-三聚體（CPT31）。它靶向HIV融合機制的關鍵部位，HIV膜蛋白gp41的N末端口袋結構，且具有廣譜型，能夠有效抑制118種HIV-1假病毒毒株，IC50在1 ~ 490 pM，有很大的潛力幫助遭受耐藥性折磨的病人，以及那些將受益于長效、可注射的抗艾滋病毒藥物的人。這項研究發(fā)表在PANS上。
多肽藥物有效預防艾滋病毒感染
D-短肽是天然多肽的鏡像，它們的關系就像左手和右手。因此，CPT31和體內其他D-短肽不會降解，比天然多肽持續(xù)更久，適合長效注射配方。除了在體內的持久性，CPT31還可以在很大程度上逃避免疫系統(tǒng)，預防傳統(tǒng)多肽和蛋白藥物帶來的免疫相關副作用。
為了驗證CPT31是否可以有效預防艾滋病毒感染，研究人員首先對健康恒河猴給藥CPT31，幾天后對這些恒河猴進行直腸攻毒，將其暴露于高濃度的AHIV中（遠高于普通人會接觸到的HIV水平），結果恒河猴都沒有被感染，也沒有出現任何感染的跡象。隨后，科學家們確定了能夠提供保護的最小劑量CPT31，以指導臨床試驗。
作者認為這種藥物可以單獨使用以防止艾滋病毒感染，因為最初的HIV暴露通常只涉及相對少量的病毒。絕大多數的來自世界各地的艾滋病病毒毒株都能被CPT31強有力地封鎖。
后期，數十億份病毒在人體循環(huán)系統(tǒng)中，治療效果將如何？
研究人員給三只高病毒載量SHIVAD8-EO感染的猴子予以CPT31治療。30天內，CPT31顯著降低了血液循環(huán)中SHIVAD8-EO的含量（降低約100倍）。然而，三周后，病毒產生耐藥性，病毒水平出現反彈。通常單一藥物治療很容易使病毒產生耐藥性。
cART藥物雞尾酒療法結束后輔以CPT31保持抑制病毒的能力
cART能夠將SHIV降低到檢測極值以下，但停止治療后，體內病毒水平快速反彈（在人體試驗中也出現類似的結果）。而聯(lián)合CPT31能有效將病毒水平保持在檢測極值以下12周(直到停止給藥)。
這樣一個簡化的持續(xù)治療可以給患者帶來一種更劃算、方便、副作用更小的新選擇。
在開展臨床試驗的同時，Navigen正在開發(fā)一種基于CPT31的長效注射配方，目標是注射一次藥物管用三個月。
與目前每天給藥的治療相比，長效注射配方更受患者和醫(yī)生的歡迎。此外，這種配方所提供的穩(wěn)定的治療藥物水平可以降低由于每天漏服藥片而導致耐藥性的風險，同時也會減少副作用。
原文鏈接：
https://www.pnas.org/content/early/2020/08/19/2009700117
評論鏈接：
https://medicalxpress.com/news/2020-08-long-acting-drug-efforts-hiv.html
